Anticonvulsivants: une liste des meilleurs pour l'épilepsie et les crises

Les médicaments anticonvulsivants sont utilisés pour éliminer les symptômes de la douleur et les spasmes musculaires, pour empêcher la transition d'un état de crises de douleur vers des manifestations convulsives et épileptiques.

L'activation d'une impulsion nerveuse en même temps par un groupe de neurones spécifiques est similaire au signal donné par les neurones de type moteur dans le cortex cérébral. En cas de lésion de ce type, les terminaisons nerveuses n'apparaissent pas sous forme de tics ou de convulsions, mais provoquent des accès de douleur.

Le but de l'utilisation des anticonvulsivants est de soulager la douleur ou les spasmes musculaires sans provoquer de dépression du système nerveux central. Selon la gravité de la maladie, ces médicaments peuvent être utilisés pendant plusieurs années pour être utilisés tout au long de la vie dans les formes chroniques ou génétiques sévères de la maladie..

Les crises d'épilepsie sont associées à une augmentation du degré d'excitation des terminaisons nerveuses dans le cerveau, généralement localisées dans certaines parties de sa structure et diagnostiquées lorsqu'une condition caractéristique de l'apparition du syndrome convulsif se produit..

La cause des crises peut être une carence dans le corps des éléments chimiques nécessaires, tels que le magnésium ou le potassium, le pincement du nerf musculaire dans le canal ou une forte exposition prolongée au froid. Une carence en potassium, calcium ou magnésium provoque des perturbations dans la transmission des signaux aux muscles du cerveau, comme en témoigne la survenue de spasmes.

Au stade initial, la manifestation du développement d'un type de maladie neurologique consiste en des sensations de douleur locales émanant de la zone des cellules nerveuses affectées et se manifestant par des attaques de douleur de force et de nature de manifestation variables. Avec l'évolution de la maladie, en raison du développement de processus inflammatoires ou de spasmes musculaires dans la zone des terminaisons nerveuses pincées, la gravité des attaques augmente.

Dans le cas d'un appel précoce à un spécialiste, un complexe de médicaments est utilisé pour une thérapie qui élimine les causes et les signes de lésions des terminaisons nerveuses. L'autodiagnostic et le traitement ne vous permettent pas de choisir parmi une large gamme d'anticonvulsivants les plus adaptés pour soulager les symptômes de la douleur et éliminer la cause de l'inconfort.

Sous la supervision d'un spécialiste, il évalue le travail du médicament prescrit par son efficacité et diagnostique l'absence de changements pathologiques après l'avoir pris sur la base des résultats de tests sanguins.

Fondamentaux du traitement anticonvulsivant

Le traitement complexe des manifestations convulsives comprend des groupes de médicaments de divers principes d'action, notamment:

  • des médicaments non stéroïdiens à action anti-inflammatoire, qui réduisent la température et éliminent la douleur, et une sensation d'inconfort après l'élimination de l'inflammation;
  • pilules pour la névralgie de type antiviral, utilisées pour prévenir l'apparition de troubles ou réduire le degré de douleur en cas d'apparition;
  • les médicaments du groupe analgésique qui ont un effet analgésique sont utilisés pour éliminer la douleur en une quantité strictement dosée pour exclure la survenue d'effets secondaires;
  • remèdes pour l'élimination des spasmes musculaires avec manifestations de nature paroxystique, appartenant au groupe des relaxants musculaires;
  • agents externes sous forme de pommades et de gels pour traiter les zones touchées ou d'injections pour soulager la manifestation de spasmes musculaires;
  • médicaments qui normalisent le fonctionnement du système nerveux et sédatifs;
  • médicaments de type anticonvulsivant, dont l'action est basée sur l'élimination des symptômes de la douleur en réduisant l'activité des cellules nerveuses, ces médicaments sont le plus efficacement utilisés lorsque la source de la douleur est concentrée dans le cerveau ou la moelle épinière, et avec moins pour le traitement des troubles des nerfs de la partie périphérique.

Certains des médicaments prescrits ont pour effet d'inhiber le développement ou de prévenir l'apparition de réactions de type allergique.

Les principaux groupes d'anticonvulsivants

Les anticonvulsivants sont divisés en plusieurs groupes, dont une liste est proposée ci-dessous..

Iminostilbènes

Les iminostilbens sont caractérisés par un effet anticonvulsivant, après leur utilisation, on note l'élimination des symptômes douloureux et une amélioration de l'humeur. Les médicaments de ce groupe comprennent:

  • Carbamazépine;
  • Finlepsin;
  • Tegretol;
  • Amizepine;
  • Zeptol.

Valproate de sodium et dérivés

Les valproates, utilisés comme anticonvulsivants et iminostilbens, aident à améliorer le fond émotionnel du patient.

En outre, lors de l'utilisation de ces médicaments, des effets tranquillisants, sédatifs et relaxants musculaires sont notés. Les médicaments de ce groupe comprennent:

  • Acediprol;
  • Valproate de sodium;
  • Valparin;
  • Konvulex;
  • Epilim;
  • Apilepsin;
  • Diplexil.

Barbituriques

Les barbituriques sont sédatifs, réduisent la tension artérielle et ont un effet hypnotique. Parmi ces médicaments, les plus couramment utilisés sont:

  • Benzobamil;
  • Phénobarbital;
  • Benzamil;
  • Benzoylbarbamyl;
  • Benzoal.

Médicaments à base de benzodiazépine

Les anticonvulsivants à base de benzodiazépine ont un effet prononcé, ils sont utilisés en cas de conditions convulsives d'épilepsie et de crises prolongées de troubles névralgiques.

Ces médicaments sont caractérisés par des effets sédatifs et relaxants musculaires, avec leur utilisation, une normalisation du sommeil est notée.

Parmi ces médicaments:

  • Clonazepam;
  • Antilepsin;
  • Klonopin;
  • Iktoril;
  • Ravatril;
  • Ravotril;
  • Rivotril;
  • Ictorivil.

Succininides

Les anticonvulsivants de ce groupe sont utilisés pour éliminer les spasmes musculaires des organes individuels atteints de névralgie. Des troubles du sommeil ou des nausées peuvent survenir lors de l'utilisation de médicaments de ce groupe..

Parmi les moyens les plus utilisés sont connus:

  • Pufemid;
  • Suksilep;
  • Succimal;
  • Ronton;
  • Etimal;
  • Étosuximide;
  • Pycnolepsine.

Anticonvulsivants utilisés pour les crampes aux jambes:

  • Valparin;
  • Xanax;
  • Diphénine;
  • Antinerval;
  • Keppra;

Frappez dans les neuf "portes" convulsives

Les principaux anticonvulsivants les plus souvent utilisés pour l'épilepsie, les convulsions et les névralgies d'origines diverses:

  1. La finlepsine est utilisée dans les cas de maladies neurologiques avec des lésions des nerfs trijumeau et glossopharyngien. Il a des propriétés analgésiques, anticonvulsivantes, antidépresseurs. Le principe d'action du médicament est basé sur l'apaisement de la membrane nerveuse avec un degré élevé d'excitation en bloquant les canaux sodiques. Le médicament se caractérise par une absorption complète par les parois intestinales pendant une période suffisamment longue. Parmi les contre-indications à l'utilisation du médicament se trouve une mauvaise tolérance à la carbamazépine et une augmentation de la pression oculaire.
  2. La carbamazépine est utilisée comme anticonvulsivant pour le traitement de la névralgie du trijumeau et a un effet antidépresseur. Le début de la prise du médicament doit être progressif à mesure que la dose du médicament précédent est réduite. Les préparations contenant du phénobarbital réduisent l'efficacité de la carbamazépine, ce qui doit être pris en compte lors de la prescription d'un traitement complexe.
  3. Le clonazépam a un effet anticonvulsivant et est utilisé pour traiter la névralgie avec des attaques myocloniques alternées. A des effets sédatifs et hypnotiques prononcés. Les effets secondaires possibles lors de l'utilisation du médicament sont un dysfonctionnement du système musculo-squelettique, une perte de concentration et des troubles de l'humeur. Le remède élimine la sensation d'anxiété, a un effet hypnotique, sédatif et relaxant sur le corps du patient.
  4. La phénytoïne est utilisée en cas d'états convulsifs avec une action basée sur le ralentissement des terminaisons nerveuses et la fixation des membranes au niveau cellulaire.
  5. Voltaren est utilisé comme anticonvulsivant pour les troubles neurologiques de la colonne vertébrale.
  6. Ketonal est utilisé pour réduire les symptômes de la douleur sur le corps qui ont différentes zones de localisation. Lors de la prescription d'un médicament à des fins thérapeutiques, il est nécessaire de prendre en compte l'éventuelle intolérance des composants et, par conséquent, le risque de développer une allergie de type croisé.
  7. Le valproate de sodium est utilisé dans les cas de convulsions associées à la thérapie des formes bénignes, la nature épileptique de la contraction musculaire. Le médicament réduit la production d'impulsions électriques envoyées par le système nerveux à partir du cortex cérébral, normalise la psyché du patient. Les effets secondaires possibles du médicament sont des troubles du système digestif, des modifications des indicateurs de coagulation sanguine.
  8. Le benzobamil, utilisé pour les crises de type focal, se caractérise par une faible toxicité et une efficacité élevée pour fournir un effet sédatif. Les effets secondaires de l'utilisation du médicament sont un état de faiblesse, un arrière-plan émotionnel réduit, qui affecte le degré d'activité du patient..
  9. Le phénobarbital est prescrit pour l'admission aux enfants, a un effet sédatif, se caractérise par un effet hypnotique. Peut être utilisé en combinaison avec d'autres agents tels que les vasodilatateurs pour les troubles du système nerveux.

Expérience consommateur pratique

Quelle est la situation de la thérapie anticonvulsivante en pratique? Cela peut être jugé par les avis des patients et des médecins..

Je prends de la carbamazépine comme substitut de la finlepsine, car un analogue étranger est plus cher et un médicament produit dans le pays est excellent pour le traitement de ma maladie..

Depuis que j'ai essayé les deux médicaments, je peux dire que les deux sont très efficaces, cependant, la différence de coût significative est un inconvénient majeur du remède étranger..

Ivan

Après plusieurs années de prise de Finlepsin, sur les conseils d'un médecin, je l'ai changé en Retard, car le spécialiste pense que ce médicament me convient mieux. Je n'ai eu aucune plainte en prenant Finlepsin, cependant, en plus d'une action similaire, Retard a un effet sédatif.

De plus, le médicament se caractérise par une grande facilité d'utilisation, car, par rapport aux analogues, il doit être pris non pas trois fois par jour, mais une fois.

Victor

Le médicament Voltaren aide à soulager les syndromes douloureux de gravité modérée. C'est une bonne idée de l'utiliser comme complément à votre traitement primaire..

Lyuba

Il est temps de ramasser des pierres

Une caractéristique distinctive des anticonvulsivants est l'impossibilité de mettre fin rapidement à leur consommation. Avec un effet tangible du médicament, la période d'annulation de son utilisation peut aller jusqu'à six mois, au cours desquels il y a une diminution progressive du taux de prise de médicament.

Selon l'opinion largement répandue des médecins, le médicament le plus efficace pour le traitement de l'activité épileptique est la carbamazépine.

Les médicaments tels que le lorazépam, la phénytoïne, le relanium, le seduxen, le clonazépam, le dormikum et l'acide valporique sont moins efficaces, classés par ordre de diminution de leur effet thérapeutique.

Il reste à ajouter qu'il est impossible d'acheter des anticonvulsivants sans ordonnance, ce qui est bien, car il est très dangereux de les prendre de manière irresponsable..

L'utilisation d'anticonvulsivants dans la pratique pédiatrique

L'histoire du traitement médicamenteux de l'épilepsie commence au milieu du XIXe siècle, lorsque l'action anticonvulsivante des bromures a été découverte. Les sels de brome supprimaient les crises généralisées tonico-cloniques, mais avaient un fort effet sédatif et étaient toxiques

L'histoire du traitement médicamenteux de l'épilepsie commence au milieu du XIXe siècle, lorsque l'action anticonvulsivante des bromures a été découverte. Les sels de brome supprimaient les crises généralisées tonico-cloniques, cependant, ils avaient un fort effet sédatif et étaient toxiques avec une utilisation prolongée [1]. Depuis le début du XXe siècle. le premier médicament anticonvulsivant du groupe des barbituriques, le phénobarbital, est largement utilisé. À l'avenir, d'autres barbituriques sont également entrés dans la pratique - la primidone (hexamidine) depuis 1952 et le médicament domestique benzonal. Cependant, l'effet sédatif des barbituriques était encore trop élevé. En 1937, l'utilisation de la phénytoïne a commencé. La propriété positive de la phénytoïne était le manque de sédation, les inconvénients étaient une cinétique non linéaire et des effets secondaires cosmétiques prononcés. À ce jour, les barbituriques et la phénytoïne sont toujours produits et utilisés en Russie, cependant, dans la plupart des pays développés, les médicaments de ces groupes sont considérés comme obsolètes et leur utilisation en pédiatrie n'est pas recommandée..

Années 60 du XX siècle - l'époque où, dans les pays développés, des médicaments désormais appelés anticonvulsivants basiques sont entrés en pratique: valproates, carbamazépine, éthosuximide, benzodiazépines, sultiam, acétazolamide. Les médicaments de cette génération ont progressivement remplacé les anciens anticonvulsivants les plus toxiques et ont dominé le marché jusqu'au milieu des années 1990. Les benzodiazépines sont devenues plus tard une partie de la troisième-quatrième gamme de médicaments de choix en raison de la tolérance aux crises qui se développait fréquemment..

Les années 1990 - époque de l'émergence des soi-disant «nouveaux» anticonvulsivants: oxcarbazépine, lamotrigine, vigabatrine, gabapentine, felbamate, topiramate, tiagabine, zonisamide, styripentol (les médicaments sont classés par ordre d'apparition sur le marché). Certains de ces médicaments sont enregistrés en Russie, et tous ne sont pas approuvés pour une utilisation chez les enfants (tableau 1). Cette revue traite de l'utilisation des anticonvulsivants basiques et nouveaux en épileptologie pédiatrique. La dose quotidienne d'anticonvulsivants en épileptologie pédiatrique est calculée en fonction du poids corporel du patient. Les dosages, y compris pour les anticonvulsivants obsolètes, sont indiqués dans le tableau 2.

Les principaux anticonvulsivants

Valproate de sodium. L'histoire de l'utilisation clinique du valproate remonte à plus de 35 ans, et pendant cette période, il est devenu l'un des anticonvulsivants les plus populaires [2]. L'acide valproïque et ses sels ont un large spectre d'action et peuvent être prescrits pour presque toutes les formes d'épilepsie en tant que médicaments de premier choix, avant même que la forme de la maladie ne soit clarifiée. Une exception est le syndrome de West, dans lequel les valproates sont significativement inférieurs en efficacité à la vigabatrine et à l'hormonothérapie. Le large spectre d'action du médicament est généralement associé à une multiplicité de mécanismes d'action. Il a été rapporté que le valproate bloque les canaux sodiques voltage-dépendants des neurones, cependant, contrairement à la carbamazépine et à la phénytoïne, il n'affecte pas la restauration du canal à partir d'un état inactivé. Le valproate à haute concentration agit sur les canaux calciques de type T, réduit la concentration d'aspartate et augmente le niveau de GABA [3].

Les valproates sont également caractérisés par un faible niveau (2%) d'aggravation des crises [4]. Les avantages du médicament comprennent la possibilité, si nécessaire, de prescrire le médicament immédiatement à la dose thérapeutique minimale, en contournant la période de titration prolongée. Si la dose thérapeutique minimale est inefficace, vous devez passer à la dose moyenne et maximale avant de changer de médicament ou de recourir à la polythérapie. L'effet du valproate pouvant être retardé, l'intervalle entre les augmentations de dose doit être de 2 semaines à 1 mois.

Le réseau de pharmacies compte un grand nombre de formes enfantines (sirop, gouttes), retardées divisibles (depakin chrono, konvuleks retard), entérosolubles (depakin entérique). La préférence doit être donnée aux formes retardées, car une double dose de l'anticonvulsivant est plus pratique pour les parents de l'élève. La dose individuelle doit être prescrite par kg de poids corporel par jour, mais pour que la dose quotidienne puisse être facilement sélectionnée à l'aide d'une cuillère doseuse ou des risques sur un comprimé divisible, car tout inconvénient lié à la prise du médicament entraîne une non-observance (rendez-vous manqués, non autorisés changement de dose). L'utilisation à long terme du valproate nécessite une surveillance des enzymes hépatiques (ALAT, AST), du pancréas (amylase) et du taux d'ammonium dans le sang. Une augmentation de la teneur en ammonium survient chez 20 à 50% des patients et est le plus souvent asymptomatique, mais dans certains cas, elle peut se manifester par des symptômes d'encéphalopathie. Une autre complication grave du traitement par valproate est l'hépatopathie, dont le risque est particulièrement élevé chez les enfants de moins de 2 ans sous polythérapie. La L-carnitine est utilisée comme antidote pour l'encéphalopathie valproïque et l'hépatopathie [2].

La concentration thérapeutique du médicament est de 50 à 100 mg / l, mais la nécessité de la mesurer survient soit pendant la polythérapie en conjonction avec des médicaments inducteurs enzymatiques, soit en cas de résistance des attaques à la thérapie.

Carbamazépine. On pense que la carbamazépine (finlepsine, tégétol) stabilise le canal sodique voltage-dépendant à l'état inactivé, mais d'autres mécanismes sont également suggérés [3]. La carbamazépine est efficace dans les épilepsies partielles cryptogéniques et symptomatiques (dans les crises généralisées simples, complexes et secondaires), dans les crises tonico-cloniques primaires généralisées isolées. Son utilisation dans les épilepsies généralisées idiopathiques est limitée en raison de l'aggravation des absences et de la myoclonie avec la carbamazépine. Dans certains cas, en présence de synchronie bilatérale secondaire sur l'EEG dans l'épilepsie frontale symptomatique, la carbamazépine est également capable d'aggraver les crises.

Le risque d'évolution atypique associé à l'utilisation de la carbamazépine a conduit à la limitation de l'utilisation de ce médicament dans l'épilepsie rolandique. Cependant, la carbamazépine est très efficace dans l'épilepsie occipitale pédiatrique à début tardif (forme de Gastaut) et dans l'épilepsie frontale autosomique dominante avec paroxysmes nocturnes [5]. Sa similitude structurelle avec les antidépresseurs tricycliques permet son utilisation dans la pratique psychiatrique, en outre, le médicament est efficace dans la névralgie du trijumeau.

En pratique, il est important que la carbamazépine soit complètement métabolisée en 10-11-époxyde carbamazépine, tout en induisant des enzymes hépatiques microsomales. Cela signifie qu'après avoir décidé de la dose cible (chez les enfants, généralement de l'ordre de 10 à 30 mg / kg de poids corporel par jour), il est nécessaire de commencer par la nomination d'environ 5 mg / kg de poids corporel par jour et d'augmenter progressivement la posologie pour éviter les effets secondaires dose-dépendants. Le médicament est capable de réduire la concentration de valproate et, bien que (en cas d'épilepsie partielle résistante) il puisse être utilisé en association avec eux, un tel schéma n'est pas considéré comme rationnel et peut nécessiter la surveillance du taux de médicaments dans le sang. Concentration thérapeutique de carbamazépine - 4-12 mg / l.

En pédiatrie, les formes retardées divisibles de carbamazépine (finlepsine retard, tegretol CR) sont pratiques à utiliser, ce qui permet de prescrire le médicament 2 fois par jour, malgré la courte demi-vie de la carbamazépine. Avec un traitement à long terme par la carbamazépine, il est nécessaire d'examiner la peau et les muqueuses de l'enfant et de surveiller les paramètres hématologiques. Pour le diagnostic rapide de la synchronie bilatérale secondaire, des études de contrôle EEG doivent être effectuées.

Ethosuximide. Le seul mécanisme d'action de l'éthosuximide (suxilep) est le blocage des canaux calciques de type T voltage-dépendants [3]. L'unicité de ce mécanisme assure sa grande efficacité en cas d'absences, à la fois typiques (avec épilepsies généralisées idiopathiques) et atypiques (avec syndrome de Lennox-Gastaut, avec épilepsie partielle bénigne atypique, syndrome de Landau-Kleffner, etc.). De plus, l'éthosuximide est efficace dans les soi-disant «absences frontales» et dans la myoclonie négative. Cependant, le médicament est inefficace contre les crises généralisées toniques, tonico-cloniques et tous les types de crises partielles, ce qui ne permet pas l'utilisation de l'éthosuximide en monothérapie; la combinaison la plus couramment utilisée d'éthosuximide et de valproate, qui a une véritable synergie en cas d'absence chez les enfants [2].

Les avantages du médicament incluent la possibilité de prescrire immédiatement à une dose thérapeutique, les inconvénients - l'absence de formes infantiles et divisibles en Russie.

Nouveaux anticonvulsivants

Lamotrigine. La lamotrigine (Lamictal) bloque les canaux sodiques voltage-dépendants, mais d'une manière différente de la carbamazépine, comme le suggère le large spectre d'action de ce médicament. Il a également été rapporté sur le blocage des canaux calciques voltage-dépendants, conduisant à une diminution de l'effet excitateur du glutamate [1, 3]. Le spectre d'action de la lamotrigine comprend tous les types de crises et coïncide pratiquement avec le spectre d'action du valproate. L'interaction de ces deux médicaments est synergique, le valproate augmentant la concentration de lamotrigine, ce qui peut réduire la dose de cette dernière et ainsi affecter le coût global du traitement.

Les inconvénients de la lamotrigine comprennent le développement d'éruptions cutanées (chez 11% des enfants) et des syndromes de Stevens-Johnson et Lyell [1]. Le risque de complications est réduit avec une titration lente de la dose, mais cela limite l'utilisation de la lamotrigine comme première ligne de choix dans l'épilepsie nouvellement diagnostiquée. Lors de la première prescription du médicament, il est nécessaire d'augmenter la dose en stricte conformité avec les instructions d'utilisation du médicament et d'apprendre aux parents à examiner quotidiennement la peau et les muqueuses de l'enfant. À l'avenir, la nécessité d'un tel contrôle disparaîtra..

Les propriétés positives de la lamotrigine comprennent un effet minime sur les fonctions cognitives par rapport aux autres anticonvulsivants et un risque plus faible de développer des kystes ovariens chez les patients ou des malformations du tube neural chez un enfant d'une mère épileptique qu'avec d'autres médicaments [6-9].

La lamotrigine aggrave les crises d'épilepsie myoclonique sévère de l'enfance (syndrome de Dravet) et est catégoriquement contre-indiquée sous cette forme. Des cas isolés d'augmentation de la myoclonie dans l'épilepsie myoclonique juvénile ont été rapportés, mais cela n'empêche pas la nomination de la lamotrigine, avec le valproate et le topiramate, dans cette forme courante d'épilepsie, en particulier chez les femmes..

Topiramate. Le topiramate (topamax) est considéré comme l'un des anticonvulsivants les plus prometteurs en raison de multiples mécanismes d'action: blocage des canaux sodiques voltage-dépendants et des canaux calciques voltage-dépendants; l'amélioration de l'action du GABA sur les récepteurs GABAA; blocage des médiateurs d'excitation (glutamate); inhibition de l’anhydrase carbonique de types II et IV [3].

Il a été démontré que le médicament a un effet neuroprotecteur dans l'état de mal épileptique expérimental [10]. Les indications pour l'utilisation du topiramate sont la plupart des épilepsies et syndromes épileptiques, à l'exception des épilepsies d'absence: dans ce cas, il est inférieur au valproate. L'efficacité du topiramate dans les formes résistantes d'épilepsie est légèrement supérieure à celle des anticonvulsivants basiques [11, 12].

Les inconvénients du topiramate comprennent la nécessité d'une titration lente de la dose (pour les enfants - pas plus de 1 mg par kg de poids corporel par semaine). Une telle titration est nécessaire pour réduire le risque d'effets secondaires: hyperactivité, excitabilité, agitation. D'autre part, une titration lente permet une sélection plus précise de la dose individuelle, car la «fenêtre thérapeutique» du médicament est très large et le contrôle des crises peut être obtenu à la fois à une dose de 1 mg par kg de poids corporel par jour et de 10 à 15 mg par kg de poids corporel par jour. La limite supérieure de la dose de topiramate est spécifiée et chez les enfants de moins de 2 ans, elle peut être de 20 à 25 mg par kg de poids corporel par jour. Pendant le traitement par topiramate, il est nécessaire de surveiller l'état des reins..

Levetiracetam (Keppra). Comme de nombreux anticonvulsivants plus récents, le lévétiracétam (il existe plusieurs formulations du médicament sur le marché) a été initialement approuvé pour le traitement d'appoint des épilepsies partielles cryptogéniques et symptomatiques chez les adultes. Plus tard, le médicament s'est avéré efficace dans les épilepsies généralisées idiopathiques, y compris l'épilepsie myoclonique juvénile [13].

Lors de l'étude de l'efficacité du médicament chez les enfants, une augmentation de la concentration d'attention a été notée comme un effet positif dans 25% des cas. Les effets secondaires les plus courants étaient l'excitabilité, l'agressivité [14].

Le mécanisme d'action du lévétiracétam est resté longtemps inconnu, mais il a récemment été établi que le lévétiracétam se lie à la protéine présynaptique SV2, située dans les vésicules synaptiques. La fonction de la protéine n'est pas entièrement comprise, mais le caractère unique du mécanisme d'action du lévétiracétam et sa similitude structurelle avec le piracétam expliquent les différences dans le spectre d'action du lévétiracétam et d'autres nouveaux anticonvulsivants. Le lévétiracétam en monothérapie ou en association avec le piracétam a efficacement arrêté la myoclonie chez les patients atteints de la maladie de Unferricht-Lundborg et d'autres épilepsies myocloniques progressives [15–17]. Bien qu'en Russie, le médicament ne soit pas enregistré pour une utilisation chez les enfants, la prescription la plus précoce possible à la fois dans les épilepsies à myoclonie progressive et dans le traitement des enfants à statut myoclonique non progressif (avec syndrome d'Angelman, myoclonie posthypoxique) semble prometteuse [15].

Une titration rapide de la dose est possible, cependant, à ce jour, les limites de dosage en pédiatrie ne sont pas précisément définies, il existe également des rapports isolés de réactions paradoxales lors de la prise de doses élevées de lévétiracétam.

En conclusion, il convient de noter qu'aujourd'hui, sur le marché des anticonvulsivants en Fédération de Russie, il existe un nombre suffisant de médicaments pour le traitement de la plupart des formes d'épilepsie chez les enfants. Le facteur limitant est le coût élevé du traitement avec de nouveaux anticonvulsivants. Dans le même temps, les créneaux pour l'utilisation de médicaments efficaces dans certaines formes d'épilepsie infantile restent vacants. C'est la vigabatrine (sabril) - efficace dans le syndrome de West (spasmes infantiles), en particulier dans la sclérose tubéreuse; sultiam (variole) - un médicament efficace dans les syndromes associés à l'état de mal épileptique électrique du sommeil à ondes lentes (syndrome de Landau-Kleffner, etc.) et à l'épilepsie rolandique; clobazam (frisium), benzodiazépine avec le moins de développement de tolérance. Apparemment, la question de l'enregistrement de ces médicaments en Russie devrait être soulevée par les associations de neurologues et les organisations de parents..

A. Yu. Ermakov, candidat aux sciences médicales
Institut de recherche en pédiatrie et chirurgie pédiatrique de Moscou, Moscou

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Groupe pharmacologique - Médicaments antiépileptiques

Les médicaments du sous-groupe sont exclus. Activer

La description

Médicaments antiépileptiques - médicaments qui ont la capacité de prévenir le développement de crises chez les patients épileptiques.

Historiquement, les bromures ont été les premiers à être utilisés pour traiter l'épilepsie (1853). Au XIXe siècle, malgré une faible efficacité même à fortes doses, les bromures étaient le principal moyen de traitement de cette maladie. En 1912, le phénobarbital a été synthétisé et le premier antiépileptique hautement efficace est apparu. Cependant, les effets secondaires sédatifs et hypnotiques du phénobarbital ont incité les chercheurs à continuer de chercher. La synthèse et l'étude d'analogues du phénobarbital à activité anticonvulsivante, mais dépourvus de ses propriétés indésirables, ont conduit à l'émergence de la phénytoïne (1938), du benzobarbital, de la primidone et de la triméthadione. Ensuite, pour le traitement de l'épilepsie, l'éthosuximide, la carbamazépine, la lamotrigine, la gabapentine, etc. ont été proposées..

Avec l'expansion de l'arsenal et l'expérience dans l'utilisation des médicaments antiépileptiques, des exigences sont apparues auxquelles ils doivent répondre. Ceux-ci incluent une activité élevée et une longue durée d'action, une bonne absorption par le tractus gastro-intestinal, une ampleur d'action suffisante et une faible toxicité. En outre, les médicaments ne devraient pas avoir la capacité de s'accumuler dans le corps, de provoquer une dépendance, une dépendance aux drogues et le développement d'effets indésirables graves lors d'une utilisation à long terme (à long terme)..

L'épilepsie est une maladie chronique caractérisée par des épisodes récurrents d'excitation incontrôlée des neurones cérébraux de temps à autre. Selon la cause qui a provoqué l'excitation pathologique des neurones et la localisation du foyer d'excitation dans le cerveau, les crises d'épilepsie peuvent prendre de nombreuses formes, se manifestant sous la forme de phénomènes moteurs, mentaux et autonomes (viscéraux). Une crise d'épilepsie est initiée par des cellules «pacemaker», qui diffèrent des autres neurones par l'instabilité du potentiel de membrane au repos. Le but de l'action pharmacologique est de stabiliser le potentiel de repos et, par conséquent, de réduire l'excitabilité des neurones du foyer épileptogène.

Le mécanisme d'action exact des antiépileptiques est encore inconnu et continue d'être étudié de manière intensive. Il est cependant évident que différents mécanismes peuvent conduire à une diminution de l'excitabilité des neurones d'un foyer épileptogène. En principe, ils consistent soit en l'inhibition des neurones activateurs, soit en l'activation de cellules nerveuses inhibitrices. Ces dernières années, il a été établi que la majorité des neurones excitateurs utilisent le glutamate, c.-à-d. sont glutamatergiques. Il existe trois types de récepteurs du glutamate, dont le plus important est le sous-type NMDA (agoniste synthétique sélectif - N-méthyl-D-aspartate). Les récepteurs NMDA sont des récepteurs des canaux ioniques et, lorsqu'ils sont excités par le glutamate, augmentent l'entrée des ions Na + et Ca 2+ dans la cellule, provoquant une augmentation de l'activité neuronale. La phénytoïne, la lamotrigine et le phénobarbital inhibent la libération de glutamate par les terminaisons des neurones excitateurs, empêchant ainsi l'activation des neurones du foyer épileptique.

L'acide valproïque et certains autres médicaments antiépileptiques, selon les concepts modernes, sont des antagonistes des récepteurs neuronaux NMDA et interfèrent avec l'interaction du glutamate avec les récepteurs NMDA.

Le transmetteur des neurones inhibiteurs est le GABA. Par conséquent, une augmentation de la transmission GABAergique (une augmentation de l'activité des neurones inhibiteurs) est un autre moyen de stabiliser le potentiel de repos des neurones d'un foyer épileptogène. Les benzodiazépines et le phénobarbital interagissent avec le complexe récepteur GABA A. Les changements allostériques qui en résultent dans le récepteur GABA A contribuent à une augmentation de sa sensibilité au GABA et à une entrée encore plus importante d'ions chlore dans le neurone, ce qui, par conséquent, contrecarre le développement de la dépolarisation. Progabid (non enregistré en Fédération de Russie) est un mimétique direct du GABA et produit un effet similaire à celui décrit ci-dessus, stimulant directement les récepteurs GABA A. L'effet antiépileptique de la tiagabine est une conséquence du blocage de la recapture du GABA à partir de la fente synaptique. La stabilisation de ce médiateur inhibiteur dans la fente synaptique s'accompagne de la potentialisation de son interaction avec les récepteurs GABA A des neurones du foyer épileptique et d'une augmentation de l'effet inhibiteur sur leur excitabilité..

Récemment, il est devenu possible d'augmenter le niveau de GABA dans un neurone GABAergique non pas en inhibant son métabolisme, mais en augmentant l'utilisation du précurseur du GABA, le glutamate. La gabapentine a la capacité d'améliorer la formation de GABA. Le mécanisme de son action antiépileptique est également dû à la capacité d'ouvrir directement des canaux pour les ions potassium.

En plus de moduler les systèmes de neurotransmetteurs inhibiteurs et activateurs, l'effet antiépileptique peut résulter d'un effet direct sur les canaux ioniques des neurones. La carbamazépine, le valproate et la phénytoïne modifient l'inactivation des canaux sodium et calcium voltage-dépendants, limitant ainsi la propagation du potentiel électrique. L'éthosuximide bloque les canaux calciques de type T.

Ainsi, l'arsenal moderne de médicaments antiépileptiques avec différents mécanismes d'action offre au médecin la possibilité de mener une pharmacothérapie adéquate pour l'épilepsie. Le choix du médicament antiépileptique est principalement déterminé par la nature des crises (généralisées ou partielles, avec ou sans perte de connaissance, etc.). En outre, l'âge des débuts, la fréquence des crises, la présence de symptômes neurologiques, l'état d'intelligence et d'autres facteurs sont pris en compte. Une attention particulière, compte tenu de la durée du traitement, est accordée à la toxicité des médicaments et à l'évaluation de la probabilité d'effets secondaires.

Les principes généraux de la pharmacothérapie de l'épilepsie suggèrent:

1. Choisir un médicament adéquat pour ce type de crises et de syndromes d'épilepsie.

2. Monothérapie comme traitement initial. Les avantages de la monothérapie sont une efficacité clinique élevée (un contrôle adéquat des crises est obtenu chez 70 à 80% des patients), la capacité d'évaluer l'adéquation du médicament sélectionné pour le traitement d'un patient particulier et de sélectionner la dose la plus efficace et le schéma de prescription approprié. En outre, la monothérapie s'accompagne d'un plus petit nombre d'effets indésirables, et le lien direct entre les effets indésirables émergents et la nomination d'un médicament particulier signifie la possibilité de leur élimination en réduisant la dose ou en arrêtant le médicament. De toute évidence, la monothérapie exclut la possibilité d'interactions indésirables entre les médicaments antiépileptiques. Ainsi, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, etc. induisent des enzymes hépatiques microsomales et intensifient la biotransformation, incl. et posséder.

Certains antiépileptiques (phénytoïne, valproate, carbamazépine) se lient presque complètement aux protéines du plasma sanguin. Substances avec un degré de liaison plus élevé aux protéines, incl. et d'autres médicaments antiépileptiques, peuvent les déplacer de la connexion avec les protéines sanguines et augmenter la concentration libre dans le sang. Par conséquent, les combinaisons de médicaments antiépileptiques entre eux et avec des médicaments d'autres groupes pharmacologiques peuvent s'accompagner de la survenue d'interactions cliniquement significatives..

3. Détermination de la dose efficace. Le traitement commence par une dose standard selon l'âge moyen (il n'est pas prescrit immédiatement dans son intégralité, mais est réalisé en quelques jours). Après avoir atteint l'équilibre de la concentration plasmatique (avant que le médicament soit prescrit en 3-4 doses) et en l'absence d'effets secondaires, la dose est progressivement augmentée jusqu'à l'apparition de symptômes d'intoxication (sédation, somnolence, ataxie, nystagmus, diplopie, vomissements, etc.). Ensuite, la dose est légèrement réduite afin d'éliminer les symptômes d'intoxication et le niveau du médicament dans le sang est déterminé, correspondant à la dose thérapeutique individuelle..

Les formes posologiques à libération lente de la substance active (formes retard, «chrono») présentent des avantages importants par rapport aux médicaments conventionnels. L'utilisation de médicaments à libération prolongée, ils sont prescrits 1 fois par jour à la même dose qu'un médicament conventionnel, permet de lisser les pics des concentrations sanguines, de réduire le risque d'effets secondaires et de stabiliser l'efficacité.

4. Prise de rendez-vous en polythérapie en cas d'inefficacité de la monothérapie séquentielle avec divers antiépileptiques. Combiner des médicaments antiépileptiques avec différents mécanismes d'action (pharmacodynamique) et en fonction du spectre d'action. La thérapie combinée comprend les médicaments qui ont montré la plus grande efficacité lorsqu'ils sont administrés en monothérapie. Évitez l'inclusion d'agents sédatifs et inhibiteurs cognitifs dans les combinaisons. Il est impératif de prendre en compte la possibilité d'interaction entre les médicaments faisant partie de la polythérapie..

5. Arrêt progressif du traitement antiépileptique (généralement dans les 3 à 6 mois) en réduisant la dose de médicaments. L'arrêt brutal du traitement peut s'accompagner du développement de convulsions, allant jusqu'à l'état de mal épileptique. Lors de la décision d'interrompre le traitement, le critère principal est l'absence de crises. Selon la forme de la maladie, la période inapprochable de la maladie pour le retrait du médicament devrait être de 2 ans ou plus. Dans de nombreux cas, les patients reçoivent des antiépileptiques à vie..

Presque tous les antiépileptiques provoquent une sédation, altèrent la capacité de concentration et ralentissent la vitesse des réactions psychomotrices. Dans le même temps, chacun des médicaments appartenant à ce groupe a son propre spectre d'effets secondaires. La nomination du phénobarbital et de la phénytoïne peut être accompagnée d'ostéomalacie et d'anémie mégaloblastique, phénytoïne - hyperplasie gingivale (survient chez 20% des patients). L'acide valproïque peut provoquer des tremblements, des troubles gastro-intestinaux, une prise de poids, une calvitie réversible, etc. Les effets secondaires de la carbamazépine sont le nystagmus, l'ataxie, la diplopie, les troubles gastro-intestinaux et les éruptions cutanées, l'effet antidiurétique.

Le valproate, la carbamazépine et les autres antiépileptiques sont caractérisés par un risque de tératogénicité (la femme enceinte doit en être informée). Cependant, s'il existe un risque significatif d'effets indésirables de crises sur le fœtus, le traitement peut être poursuivi à la dose la plus faible possible pour garantir une prévention sûre et efficace des crises..

Certains médicaments d'autres groupes pharmacologiques ont des propriétés antiépileptiques, incl. acétazolamide et autres.

Anticonvulsivants pour l'épilepsie

Selon la définition moderne de la Ligue internationale antiépileptique et du Bureau international de l'épilepsie 2005 (ILAE, BIE, 2005), «l'épilepsie est un trouble (maladie) du cerveau, caractérisé par une prédisposition persistante à la génération (développement) de crises d'épilepsie, ainsi que neurobiologiques, cognitives, conséquences psychologiques et sociales de cette condition ». L'épilepsie est l'une des maladies les plus courantes du système nerveux. Dans le monde, la prévalence de l'épilepsie est de 4 à 10/1 000 personnes, ce qui correspond à 0,5 à 1,0% de la population. [1]

Dans la classification internationale des crises épileptiques, il existe deux types principaux: généralisés et partiels. Les crises généralisées comprennent les crises et absences tonico-cloniques, toniques, cloniques, myocloniques; à partiel - simple, complexe et secondaire généralisé. Cependant, une grande variété de saisies ne permet pas toujours de les attribuer à l'un de ces types de saisies, c'est pourquoi une autre rubrique est mise en évidence - les saisies «non classées», qui comprennent 9 à 15% des saisies. [2] Actuellement, la classification adoptée en 1981 à Kyoto, au Japon, est utilisée pour différencier les saisies. La capacité de différencier correctement les crises est une composante nécessaire de la sélection rationnelle du traitement anticonvulsivant.

La classification des formes d'épilepsie est très étendue, mais globalement, toute épilepsie peut être divisée selon l'étiologie en:

1. Idiopathique (prédisposition génétique (héréditaire) en l'absence d'autres causes possibles de la maladie); [3]

2. Symptomatique (la cause du développement de la maladie est une lésion cérébrale due à divers facteurs agissant pendant la grossesse et après l'accouchement: malformations du cerveau (principalement malformations du cortex cérébral - dysplasies corticales); infections intra-utérines; syndromes chromosomiques; maladies métaboliques héréditaires; lésions cérébrales hypoxiques-ischémiques pendant la période périnatale (lors de l'accouchement, dans les dernières semaines de grossesse, dans la première semaine de la vie d'un enfant); maladies infectieuses du système nerveux (méningite, méningo-encéphalite); traumatisme crânien; tumeurs, maladies dégénératives du système nerveux); [3]

3. Cryptogène (syndromes épileptiques dont l'étiologie est inconnue ou incertaine. Le mot «cryptogène» lui-même se traduit par secret, latent. Ces syndromes ne répondent pas encore aux exigences de la variété idiopathique, mais ils ne peuvent pas être considérés comme une épilepsie symptomatique).

Le mécanisme d'action des anticonvulsivants (anticonvulsivants) n'est pas entièrement compris. Cela est largement dû à l'étude insuffisante de l'épilepsie en tant que telle, car il n'est souvent pas possible de trouver la cause des crises..
Un déséquilibre entre les neurotransmetteurs inhibiteurs (GABA, glycine) et excitateurs (glutamate, aspartate) est d'une grande importance dans le développement de l'activité épileptogène du cerveau. Pour les acides aminés excitateurs, il existe des récepteurs spécifiques dans le cerveau - les récepteurs NMDA et AMPA, qui sont associés dans les neurones à canaux sodiques rapides. Il a été constaté que la teneur en glutamate dans les tissus cérébraux dans la zone du foyer épileptogène est augmentée. Dans le même temps, la teneur en GABA dans les tissus cérébraux des patients épileptiques est réduite. [4]

Les médicaments antiépileptiques sont classés, généralement en fonction de leur utilisation dans certaines formes d'épilepsie: [4]

I. Formes d'épilepsie généralisées
- Grandes crises (grand mal; crises tonico-cloniques):
Valproate de sodium. Lamotrigine, diphénine, topiramate,
Carbamazépine, phénobarbital, hexamidine.
- État de mal épileptique:
Diazépam, clonazépam, diphénine sodique,
Lorazépam, phénobarbital sodique, anesthésie.
- Petites crises d'épilepsie (petit mal; épilepsie absente):
Étosuximide, clonazépam, trimétine,
Valproate de sodium, lamotrigine.
- Épilepsie myoclonique:
Clonazépam, valproate de sodium, lamotrigine.

II. Formes focales (partielles) d'épilepsie
Carbamazépine, lamotrigine, clonazépam, Tiagabin,
Valproate de sodium, phénobarbital, topiramate, vigabatrine,
Diphénine, hexamidine, gabapentine.

Il existe également une classification par «générations» de médicaments:
I - Anticonvulsivants de 1ère génération
Phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine,
Acide valproïque, éthosuximide.
II - Anticonvulsivants de 2e génération
Felbamat, Gabapentine, Lamotrigine, Topiramate, Tiagabin,
Oxcarbazépine, lévétiracétam, zonisamide, clobazam, vigabatrine.
III - Anticonvulsivants de 3e génération (plus récents, nombreux en essais cliniques)
Brivaracetam, Valrocemide, Ganaxolone, Carabersat, Carisbamat, Lacosamide, Lozigamon, Pregabaline, Remacemide, Retigabin, Rufinamide, Safinamide, Seletracetam, Soretolide, Styripentol, Talampanelazate, Fluorofenicarbonate.
Cet article examinera les principaux médicaments des générations I et II.

De plus, les médicaments antiépileptiques peuvent être classés en fonction des principes de leur action:

Figure 1. | Sites d'action de divers médicaments sur le métabolisme du GABA

I. Moyens qui bloquent les canaux sodiques:
Diphénine, lamotrigine, topiramate,
Carbamazépine, valproate de sodium.

II. Bloqueurs des canaux calciques de type T:
Ethosuximide, trimétine, valproate de sodium.

III. Médicaments qui activent le système GABAergic:
1. Médicaments augmentant l'affinité du GABA pour les récepteurs du GABA-A Benzodiazépines, phénobarbital, diazépam, lorazépam, clonazépam, topiramate.
2. Moyens qui favorisent la formation de GABA et empêchent son inactivation
Valproate de sodium
3. Agents qui empêchent l'inactivation du GABA
Vigabatrin
4. Médicaments bloquant l'absorption neuronale et gliale du GABA
Tiagabin

IV. Médicaments qui abaissent l'activité du système glutamatergique:
1. Moyens qui réduisent la libération de glutamate par les terminaisons présynaptiques
Lamotrigine
2. Médicaments bloquant les récepteurs du glutamate (AMPA)
Topiramate

Bloqueurs des canaux sodiques

La carbamazépine (Tegretol, Finlepsin) est un dérivé d'iminostilbène. L'effet anticonvulsivant du médicament est dû au fait qu'il bloque les canaux sodiques des membranes des cellules nerveuses et réduit la capacité des neurones à maintenir des impulsions à haute fréquence typiques de l'activité épileptogène; bloque les canaux sodiques présynaptiques et empêche la libération de l'émetteur. Le médicament est métabolisé dans le foie, augmente le taux de son propre métabolisme en raison de l'induction d'enzymes hépatiques microsomales. L'un des métabolites, la carbamazépine-10,11-époxyde, a une activité anticonvulsivante, antidépressive et antinévralgique. Il est principalement excrété par les reins (plus de 70%). Effets secondaires: perte d'appétit, nausées, maux de tête, somnolence, ataxie; violation du logement; diplopie, arythmies cardiaques, hyponatrémie, hypocalcémie, hépatite, réactions allergiques, leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose (un contrôle de la formule sanguine est nécessaire). Il existe un risque de développer des effets tératogènes. La carbamazépine augmente le taux métabolique, ce qui réduit la concentration de certaines substances médicamenteuses dans le sang, y compris les antiépileptiques (clonazépam, lamotrigine, valproate de sodium, éthosuximide, etc.).

La phénytoïne (diphénine) est un dérivé d'hydantoïne. Action anticonvulsivante: blocage des canaux sodiques; une diminution de l'entrée des ions sodium dans les neurones; violation de la génération et de la propagation de décharges à haute fréquence; une diminution de l'excitabilité des neurones, obstacle à leur activation lorsqu'ils reçoivent des impulsions d'un foyer épileptogène. Pour éviter les crises, la phénytoïne est prescrite par voie orale sous forme de comprimés. La phénytoïne sodique est utilisée pour soulager l'état de mal épileptique, administrée par voie intraveineuse.
La phénytoïne se lie de manière intensive aux protéines du plasma sanguin (à 90%). Il est métabolisé dans le foie, le principal métabolite inactif - la 5- (p-hydroxyphényl) -5-phénylhydantoïne - est conjugué à l'acide glucuronique. Il est principalement excrété de l'organisme par les reins sous forme de métabolites. Effets secondaires: étourdissements, agitation, nausées, vomissements, tremblements, nystagmus, ataxie, diplopie, hirsutisme; hyperplasie gingivale (surtout chez les jeunes), diminution des taux de folates et anémie mégaloblastique, ostéomalacie (associée à une altération du métabolisme de la vitamine D), réactions allergiques, etc. Des effets tératogènes ont été notés. Il induit l'induction d'enzymes microsomales dans le foie et accélère ainsi le métabolisme d'un certain nombre de substances médicinales (corticostéroïdes, œstrogènes, théophylline), augmente leur concentration dans le sang.

La lamotrigine (Lamictal) bloque les canaux sodiques des membranes neuronales et réduit également la libération de glutamate par les terminaisons présynaptiques (qui est associée au blocage des canaux sodiques des membranes présynaptiques). Effets secondaires: somnolence, diplopie, maux de tête, ataxie, tremblements, nausées, éruptions cutanées. [cinq]

Bloqueurs des canaux calciques de type T

L'éthosuximide (Suxilep) appartient à la classe chimique des succinimides, qui sont des dérivés de l'acide succinique. Action anticonvulsivante: bloque les canaux calciques de type T impliqués dans le développement de l'activité épileptique dans la région thalamocorticale. C'est le médicament de choix pour le traitement des absences. Métabolisé dans le foie. Il est principalement excrété de l'organisme par les reins sous forme de métabolites et environ 20% de la dose administrée - inchangé. Effets secondaires: nausées, vomissements, dyskinésie; maux de tête, somnolence, troubles du sommeil, diminution de l'activité mentale, anxiété, réactions allergiques; rarement - leucopénie, agranulocytose.

Le mécanisme d'action de certains médicaments antiépileptiques comprend plusieurs composants et il n'a pas été établi lequel d'entre eux est prédominant, de sorte que ces médicaments peuvent difficilement être attribués à l'un des groupes ci-dessus. Ces médicaments comprennent l'acide valproïque, le topiramate.

L'acide valproïque (Acediprol, Apilepsin, Depakin) est également utilisé sous forme de valproate de sodium. Action anticonvulsivante: 1) bloque les canaux sodiques des neurones et réduit l'excitabilité des neurones dans le foyer épileptogène; 2) inhibe l'enzyme qui métabolise le GABA (GABA transaminase) + augmente l'activité de l'enzyme impliquée dans la synthèse du GABA (glutamate décarboxylase); augmente la teneur en GABA dans les tissus du cerveau; 3) bloque les canaux calciques. Il est principalement excrété par les reins sous forme de conjugués avec l'acide glucuronique ou sous forme de produits d'oxydation. Effets secondaires: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs à l'estomac, ataxie, tremblements, réactions allergiques cutanées, diplopie, nystagmus, anémie, thrombocytopénie, détérioration de la coagulation sanguine, somnolence. Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique et pancréatique.

Topiramate (Topamax) a un mécanisme d'action complexe, pas entièrement compris. Il bloque les canaux sodiques et augmente également l'effet du GABA sur les récepteurs GABA-A. Réduit l'activité des récepteurs d'acides aminés excitateurs (vraisemblablement kaïnate). Le médicament est utilisé pour le traitement d'appoint des crises tonico-cloniques partielles et généralisées en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. Effets secondaires: somnolence, léthargie, perte d'appétit (anorexie), diplopie, ataxie, tremblements, nausées. [cinq]

Médicaments qui augmentent l'activité du GABA-ergic

Le phénobarbital (Luminal) interagit avec des sites de liaison spécifiques (récepteurs barbituriques) situés sur le complexe récepteur GABA-A et, provoquant une régulation allostérique du récepteur GABA-A, augmente sa sensibilité au GABA. Dans le même temps, l'ouverture des canaux chlore associés au récepteur GABA-A augmente - plus d'ions chlore pénètrent dans la cellule à travers la membrane neuronale et une hyperpolarisation de la membrane se développe, ce qui entraîne une diminution de l'excitabilité des neurones du foyer épileptogène. De plus, on pense que le phénobarbital, interagissant avec la membrane neuronale, provoque une modification de sa perméabilité à d'autres ions (sodium, potassium, calcium), et présente également un antagonisme vis-à-vis du glutamate. Métabolisé dans le foie; le métabolite inactif (4-oxyphénobarbital) est excrété par les reins sous forme de glucuronide, environ 25% - inchangé.
Effets secondaires: hypotension, réactions allergiques (éruption cutanée), fatigue, somnolence, dépression, ataxie, nausées, vomissements. Le phénobarbital provoque une induction prononcée des enzymes hépatiques microsomales et accélère donc le métabolisme des médicaments, y compris le métabolisme du phénobarbital lui-même. Avec une utilisation répétée, provoque le développement de la tolérance et de la toxicomanie.

Les benzodiazépines (clonazépam) stimulent les récepteurs des benzodiazépines du complexe récepteur GABA-A; la sensibilité des récepteurs GABA-A au GABA augmente et la fréquence d'ouverture des canaux chlore augmente, l'entrée dans la cellule d'un plus grand nombre d'ions chlore chargés négativement est stimulée, ce qui entraîne une hyperpolarisation de la membrane neuronale et une augmentation des effets inhibiteurs du GABA. Effets secondaires: fatigue, étourdissements, troubles de la coordination des mouvements, faiblesse musculaire, dépression, troubles de la pensée et du comportement, réactions allergiques (éruption cutanée). En cas d'utilisation prolongée chez les enfants, le clonazépam peut entraîner une altération du développement mental et physique. Avec l'administration parentérale, une dépression respiratoire (jusqu'à l'apnée), une hypotension, une bradycardie sont possibles. La vigabatrine (Sabril) est un analogue structurel du GABA et inhibe de manière irréversible la GABA transaminase, qui détruit le GABA. Augmente la teneur en GABA dans le cerveau. La vigabatrine a un large spectre d'action anticonvulsivante, est utilisée pour la prévention des crises importantes, est efficace dans les crises partielles.

La gabapentine (Neurontin) a été créée en tant qu'analogue structural lipophile du GABA pour stimuler les récepteurs GABAA dans le cerveau. Cependant, il n'a pas d'activité mimétique du GABA, mais il a un effet anticonvulsivant. Le mécanisme d'action n'est pas clair, on suppose que le médicament favorise la libération de GABA, la possibilité de bloquer les systèmes de transport des acides aminés excitateurs n'est pas exclue. La gabapentine est utilisée comme adjuvant dans le traitement des crises partielles. Le médicament est efficace pour la douleur neuropathique. Effets secondaires: somnolence, étourdissements, ataxie, tremblements, maux de tête. [cinq]